在日本市场销售医疗器械，需要获得厚生劳动大臣的批准、注册认证机构的认证，或者进行申报。其中，由PMDA（医药品医疗器械综合机构）负责审查的批准流程，是III类以上高风险医疗器械和具有新功能的产品的必经之路。本文将根据官方信息，系统地整理从申请类别选择到审查时间、费用等内容。希望这些信息能为海外制造商进入日本市场提供决策参考。
目录
- 1. PMDA批准是什么：与认证、申报的区别
- 2. 申请类别的确定：如何选择4个类别
- 3. 批准申请所需文件
- 4. 审查时间的目安：各类别最新实绩
- 5. 获得批准的主要步骤
- 6. 费用概算
- 7. 海外制造商尤其需要注意的要点
- 8. 总结
1. PMDA批准是什么：与认证、申报的区别
医疗器械上市前的手续根据风险等级分为三个阶段。
批准（厚生劳动大臣批准） 根据PMDA的审查结果，由厚生劳动大臣批准的手续。对象为III类（高度管理医疗器械）、IV类（高度管理医疗器械中侵入性较高的）以及没有认证标准的II类产品。
认证（第三方认证） 由注册认证机构（RCB：Registered Certification Body）确认是否符合认证标准并授予认证的手续。对象为II类管理医疗器械中已制定认证标准的产品。
申报 对象为I类（一般医疗器械），只需向PMDA申报即可销售。
本文将重点介绍最复杂且难度最高的“批准”流程。
2. 申请类别的确定：如何选择4个类别
PMDA批准的申请类别分为以下4种。类别的选择直接关系到审查时间和所需资料，因此在战略上极为重要。
- 新医疗器械：与已批准医疗器械在结构、使用方法、功效、效果或性能上“明显不同”的医疗器械。原则上必须进行临床评估，并且多数情况下需要经过药事审议会的部门审议。通常也要求进行上市后调查。
- 改良医疗器械（有临床）：不属于新医疗器械和仿制医疗器械，且需要进行临床评估的产品。新颖性有限，但无法声称与已批准产品等同的情况属于此类。
- 改良医疗器械（无临床）：改良医疗器械中无需临床评估的产品。与已批准产品的差异较小，仅通过非临床试验即可证明安全性和性能的情况属于此类。
- 仿制医疗器械：被认定为与已批准医疗器械在结构、使用方法、功效、效果和性能上“实质性等同”的医疗器械。无需临床试验，预计审查时间最短。
建议通过PMDA医疗器械面对面咨询（事前访谈、医疗器械综合咨询等）来确定类别。如果以错误的类别申请，可能会在申请受理后被要求更改类别，导致大幅延迟。
3. 批准申请所需文件
申请时提交的基本资料如下。根据产品的特性，可能需要追加资料。
- 制造销售批准申请书
- 附件资料概要（STED：Summary Technical Documentation）
- 设计开发相关资料
- 性能·规格相关资料
- 稳定性·耐久性相关资料
- 法律规定的使用目的或效果相关资料
- 制造方法相关资料
- 临床评估相关资料（根据类别）
- 风险管理相关资料
- 附件说明书草案
这些资料的构成旨在证明医疗器械符合基本要求标准。在海外进行的试验数据、CE mark、FDA 510(k)的资料也可以利用，但必须进行与日本要求事项的差距分析。
4. 审查时间的目安：各类别最新实绩
根据PMDA公布的R6年度（2024年度）实绩数据，新医疗器械（普通品目）的总审查时间中位数为11.7个月（80%分位数）。这低于目标值14个月，PMDA的审查效率近年来呈提高趋势。
各申请类别的标准审查时间目安
| 申请类别 | 标准审查时间 |
|---|---|
| 新医疗器械 | 12个月（优先审查品目为9个月） |
| 改良医疗器械（有临床） | 10个月 |
| 改良医疗器械（无临床） | 6个月 |
| 仿制医疗器械 | 4〜6个月 |
但是，这仅仅是目安。实际时间会因申请资料的质量、PMDA查询事项的回复时间、QMS符合性调查的时机而有所不同。特别是对于拥有海外制造厂的制造商，QMS符合性调查的协调往往会长期化。
5. 获得批准的主要步骤
获得批准的典型流程如下：
- 步骤1：制定开发战略 - 确定申请类别、是否需要临床评估、与认证路径的比较検討。
- 步骤2：利用PMDA面对面咨询 - 通过医疗器械综合咨询、开发前咨询、申请前咨询等，确认PMDA的意见。特别推荐海外制造商进行此项。
- 步骤3：准备申请资料 - 准备STED、临床评估报告（CER）、风险管理文件等。海外资料的翻译和与日本要求事项的对齐是关键。
- 步骤4：申请受理 - 向PMDA提交申请文件。受理后，开始书面审查。
- 步骤5：回复查询事项 - 以书面或面谈形式回复审查员的提问（查询事项）。回复的质量和速度直接影响审查时间。
- 步骤6：QMS符合性调查 - 调查制造管理·质量管理体系是否符合日本的QMS省令。包括书面调查和实地调查。
- 步骤7：通知审查结果并批准 - 对于新医疗器械，需经过药事审议会的审议，由厚生劳动大臣批准。
6. 费用概算
批准申请所需的PMDA手续费根据申请类别和分类而异。代表性案例的目安如下：
| 类别 | 费用目安 |
|---|---|
| 新医疗器械（III类〜IV类） | 数百万日元〜超过1,000万日元 |
| 改良医疗器械（有临床） | 数百万日元级别 |
| 改良医疗器械（无临床） | 100万日元以上 |
| 仿制医疗器械 | 数十万日元〜100万日元左右 |
此外，还需要QMS符合性调查手续费、咨询费、翻译费、临床评估相关费用。总费用估算务必参考PMDA最新的收费表。另外，针对中小企业和初创企业，还有“革新医疗器械等咨询批准申请支援事业”提供的50%手续费资助制度。
7. 海外制造商尤其需要注意的要点
海外制造商在日本获得PMDA批准时，以下几点尤其容易出现问题：
- 确保选任制造销售商（DMAH）：海外制造商不能直接作为申请人，必须通过日本国内的制造销售商（MAH）或选任制造销售商（DMAH）进行申请。DMAH的选择关系到批准后的业务持续性，需要慎重判断。
- 外国制造商注册（FMR）：海外制造厂需要向PMDA申请外国制造商认定或注册。这是与批准申请不同的手续，但却是批准的前提条件。
- 应对QMS符合性调查：ISO 13485认证并不能自动证明符合日本的QMS省令。需要弥补与日本独特要求事项的差距。
- 翻译质量：申请资料需以日语提交。专业术语的误译不仅会导致审查延迟，还会损害监管机构的信任。精通医疗器械法规的翻译体系必不可少。
8. 总结
成功推进PMDA批准流程需要掌握以下3个要点：
- 准确判断申请类别：这会极大地影响审查时间和所需资料，因此应尽早通过PMDA面对面咨询进行确认。
- 申请资料的质量：STED、临床评估、风险管理的一致性决定了审查时间。
- 海外制造商特有的手续：DMAH选择、外国制造商注册、QMS符合性调查应与批准申请并行规划。
获得批准仅仅是进入日本市场的起点。批准后还需要进行医保报销、销售渠道建设、上市后安全性管理等持续性应对。尽早进行药事战略的整体设计，是最大限度地缩短上市时间和降低成本的关键。