医疗器械生物相容性评估（ISO 10993）：PMDA申请的实务要点

在医疗器械的批准申请中，生物相容性评估是不可避免的重要环节。为了证明与患者身体接触的器械在生物学上是安全的，需要依据ISO 10993系列标准进行评估。

本文将解释PMDA申请中生物相容性评估的实务要点。

什么是生物相容性评估

生物相容性评估是指评估医疗器械在与人体接触时是否会引起有害生物学反应的过程。ISO 10993系列作为国际公认的评估标准被广泛采用，日本也要求基于此标准进行评估。

ISO 10993系列构成

ISO 10993由多个部分组成，每个部分涵盖特定的评估项目：

接触分类与所需评估项目

ISO 10993-1根据器械的接触形式和接触时间来确定评估项目：

接触形式

• 表面接触：皮肤、粘膜、受损表面
• 体外体内连接：血液、组织、骨骼、牙齿
• 植入：组织、骨骼、血液

接触时间

• 暂时性：少于24小时
• 短期：24小时至30天
• 长期：超过30天

大多数消化内窥镜附件被归类为“粘膜接触、暂时性”，但像ESD（内镜黏膜下剥离术）器械这样直接接触组织的器械，其评估范围会扩大。此外，支架或夹子等器械可能被归类为“植入、组织、长期”或“体外体内连接、组织、长期”。

PMDA申请中的实务

目前，基于ISO 10993，按照以下流程构建评估是顺利通过PMDA审查的关键。

优先进行化学表征（ISO 10993-18）

首先确定材料的化学成分。ISO 10993-1规定，不应直接进行生物学试验，而是应首先确认化学信息（构成材料、制造工艺、残留物）。

毒理学风险评估（TRA）的应用

如果化学分析结果确认有溶出物，则应计算该物质的可接受暴露量，并从逻辑上解释是否可以豁免生物学试验，或证明其安全性（ISO 10993-17）。

编写生物学安全性评估报告

不仅仅是附上试验结果，还必须从风险管理的角度，在报告中阐明“为何选择此评估项目”和“为何判断此试验无需进行”。

提交日语文件

生物相容性评估报告要求以日语提交（或附带日语摘要）。

常见指摘事项

材料识别不充分：如果使用的材料化学成分不明确，则需要补充信息。获取材料制造商的材料安全数据表（SDS）和材料证明书至关重要。

评估依据不明确：即使判断“无需试验”，也需要明确说明其依据（现有数据、文献等）。

省略化学表征：近年来，在未进行化学表征而仅进行毒性试验的情况下，PMDA要求补充化学表征的案例有所增加。

样品制备记录不足：如果依据ISO 10993-12进行的样品制备记录不充分，试验的可靠性将受到质疑。

高效的生物相容性评估策略

步骤1：材料识别与文件化

识别所有与患者接触的材料，并文件化其化学成分。收集材料制造商的证明书和SDS。

步骤2：确定接触分类

依据ISO 10993-1确定接触形式和接触时间，并识别所需的评估项目。

步骤3：收集现有数据

收集材料的使用记录、文献数据、其他地区的批准数据等，以确定可以判断为无需试验的项目。

步骤4：实施必要的试验

对于现有数据无法涵盖的项目，在符合GLP（良好实验室规范）的试验机构进行试验。

步骤5：编写评估报告

根据ISO 10993-1的要求编写评估报告，并将其纳入STED（技术文件摘要）。

MK咨询公司的支持

MK咨询公司提供从生物相容性评估策略制定到评估报告编写的一站式支持。我们还就试验机构的选择、试验计划的制定和结果的解释提供建议。

点击此处免费咨询 →