接触部位
确认器械直接或间接接触患者或使用者的哪些部位，例如完整皮肤、黏膜、损伤表面、血液或组织。
医疗器械生物学安全性评价
医疗器械的生物学安全性评价需要确认患者或使用者的接触部位和接触时间、材料、制造工艺、灭菌、化学特性、既有数据等，并据此整理申报产品所需的评价内容。
不能对所有产品机械地选择相同试验项目，而应结合具体产品的生物学风险和可利用的依据资料，判断是否需要追加试验。
不仅依据ISO 10993，还应从申报产品整体风险进行评价
ISO 10993系列是生物学安全性评价的重要基础标准。
但在实际申报中，并不是机械地实施标准中列出的全部试验，而应综合申报产品的使用方法、接触条件、材料、制造工艺、化学信息和既有数据进行评价。
2025年3月11日，日本厚生劳动省对生物学安全性评价基本思路相关通知进行了全面修订。实际申报时，请确认最新通知、Q&A、ISO、JIS等。
开始评价前需要确认的信息
接触时间
不仅确认单次使用时间，还需要考虑重复使用后的累计接触时间。
患者接触部位的材料
确认构成患者接触部位的材料，包括树脂、金属、粘合剂、着色剂、涂层、添加剂等。
制造工艺
确认成型、加工、清洗、粘接、涂层、灭菌、包装等工艺如何改变最终产品的化学或物理特性。
灭菌和储存条件
确认灭菌方法、灭菌残留物、包装、有效期和储存条件对材料及最终产品的影响。
既有数据
确认原材料数据、化学特性评价、既有生物学试验、文献、已批准产品、上市使用经验等。
生物学安全性评价中考虑的主要项目
根据产品特性和接触条件，考虑以下评价项目：
- 细胞毒性
- 致敏性
- 刺激性或皮内反应
- 全身毒性
- 遗传毒性
- 植入
- 血液相容性
- 致癌性
- 生殖和发育毒性
- 降解产物
- 材料来源化学物质的评价
并不是所有产品都需要相同的评价项目。
应针对申报产品明确哪些评价是必要的，以及哪些项目可以通过既有资料或科学依据进行说明。
化学特性评价和既有数据的利用
在追加新的动物试验之前，应确认材料组成、制造工艺、可提取物与可浸出物、既有试验以及类似产品的信息。
利用既有数据时，不能仅因为材料名称相同，还需要确认以下差异：
- 材料组成
- 等级
- 供应商
- 添加剂
- 制造工艺
- 表面处理
- 灭菌
- 接触部位
- 接触时间
如果无法说明这些差异不会影响生物学安全性，应考虑追加化学分析或生物学试验。
试验可靠性与GLP
对于用于日本申报的生物学安全性试验，应根据试验目的、内容和申报路径判断GLP的适用性，并确认试验报告和试验记录的可靠性。根据厚生劳动省2025年3月11日通知第2(4)项，以生物学安全性评价为目的的试验原则上应遵循医疗器械GLP；指定管理医疗器械（日本法定用语：指定管理医療機器）的生物学安全性试验不适用GLP。
以性能、功能或有效性评价为主要目的，而安全性评价仅为次要目的的试验，并非一律适用GLP，但仍需确认申报资料可靠性的相关要求。应明确各项试验的目的及其在申报资料中的用途，而不是将所有ISO 10993评价或非临床试验一概而论。
从产品信息确认到评价报告编写
- 01
确定评价对象
确认申报型号、附件、患者接触部位、使用方法、接触部位和接触时间。
- 02
整理材料和制造工艺
整理材料组成、添加剂、粘合剂、涂层、清洗、灭菌、包装等信息。
- 03
确认既有信息
确认材料信息、化学特性评价、既有试验、文献、已批准产品以及上市使用经验。
- 04
评价生物学风险
结合申报产品的使用条件和既有信息，整理需要说明的生物学风险。
- 05
判断是否需要追加评价
对于仅凭既有数据无法说明的项目，考虑追加分析或试验。
- 06
将评价结果反映到申请资料中
不要只罗列试验结果，而应结合材料、化学信息、使用条件和风险管理形成综合结论。
容易忽视的事项
- 只确认患者接触部位的主要材料，遗漏粘合剂或涂层
- 仅使用原材料安全性数据说明最终产品安全性
- 未确认灭菌或清洗工艺产生的残留物
- 仅根据单次使用时间判断接触时间
- 未整理与既有产品在材料和工艺方面的差异
- 未说明试验样品能够代表申报产品的理由
- 试验结果与风险管理结论之间没有建立联系
MK Consulting的生物学安全性评价支持
整理评价方针
确认产品接触条件、材料、制造工艺、灭菌和既有数据，并整理需要评价的生物学风险。
确认既有数据的可利用性
确认海外试验、材料数据、化学特性评价、已批准产品等在日本申报中可以利用的范围。
确认试验计划和申请资料
整理必要的追加试验，并确认试验样品、条件、判定标准与申报产品之间的关系。
如需生物学安全性评价及批准申请资料支持，请参阅批准、认证与制造销售备案支持。
常见问题
与患者接触的医疗器械都必须实施规定的全部试验吗？
+
不是。应确认接触部位和时间、材料、制造工艺、化学信息以及既有数据，并针对具体产品判断所需评价。
按照ISO 10993实施试验就足够了吗？
+
仅有试验结果并不足够，还需要对材料信息、制造工艺、临床使用条件、化学特性、既有数据等进行综合评价。
海外实施的试验可以用于日本申报吗？
+
在某些情况下可以。需要确认试验标准版本、试验样品与日本申报产品的同一性或等同性、试验条件以及与日本要求之间的差异。还应根据试验目的、内容和申报路径确认GLP的适用性，并核查试验报告和试验记录的可靠性。
材料或制造工艺发生变更后需要重新试验吗？
+
应评价变更对生物学安全性的影响。如果无法通过既有数据充分说明，则考虑追加试验。