1. 预期用途和产品规格
首先需要明确产品的用途、适用患者、使用环境和实际使用条件。
即使结构类似，如果预期用途、接触部位、使用时间、使用者或使用环境不同，所需评价也可能不同。
日本医疗器械申报需要哪些试验？性能与安全性评价思路
在日本申请医疗器械批准或认证时，需要实施哪些试验取决于具体产品。
医疗器械可能涉及生物学安全性、性能、机械安全性、电气安全、EMC、灭菌、包装、耐久性、软件等多种评价项目，但并不是所有产品都需要进行全部试验。
应根据产品的预期用途、日本通用名称、分类等级、申报路径、与既批准产品之间的差异、适用标准以及风险管理等因素确定所需证据。
因此，日本申报的重点并不是“先做试验”，而是先明确需要证明什么，再据此制定试验计划。
日本申报的试验要求并非一刀切
用于说明医疗器械安全性和性能的试验，会因产品特性而有很大差异。
例如，与患者接触的医疗器械需要重点考虑生物学安全性；使用电气系统的设备则可能需要评估电气安全性和电磁兼容性（EMC）。
无菌供应的产品可能需要验证灭菌方法、无菌保证、包装和有效期。
包含软件的医疗器械，还可能需要考虑软件生命周期、风险管理以及网络安全。
关键并不是从清单中机械地选择试验，而是确定为了说明该产品的安全性和性能究竟需要哪些证据。
确定试验项目之前需要确认什么
2. 日本通用名称和分类等级
需要确认日本通用名称、JMDN代码及分类等级，并判断产品适用于制造销售备案、注册认证机构认证，还是需要PMDA审评的制造销售批准。
同时还应确认是否存在适用的认证标准或批准标准。
3. 与既批准或既认证产品的差异
如果日本已有类似的批准或认证产品，应整理与其之间的差异。
例如：
- 预期用途
- 原材料
- 结构
- 尺寸
- 性能
- 使用方法
- 灭菌方法
- 软件
- 使用环境
差异越大，越有可能需要补充试验或资料来说明其合理性。
4. 基本要求与风险管理
医疗器械需要确认其是否符合日本基本要求标准。
对于各项适用要求，应判断如何通过标准、试验、设计资料、风险管理资料等证据证明符合性。
试验只是证明符合性的方法之一。
5. 适用标准
使用JIS、ISO或IEC等标准时，需要确认：
- 该标准是否适用于产品
- 日本认证标准或批准标准引用的是哪个版本
- 已完成试验所依据的版本是否与当前要求存在差异
- 如何解释和评价这些版本差异
对于已经在海外完成试验的产品，这一步尤其重要。
主要试验与评价项目
性能试验
性能试验用于确认医疗器械能够实现其预期性能。
具体试验项目取决于产品。
例如，对于导管或内镜处置器械，可能涉及：
- 拉伸强度
- 连接部强度
- 抗折弯性能
- 扭矩传递
- 插入性能
- 耐压性能
- 流量
- 尺寸
- 操作性能
- 重复使用时的耐久性
这些只是示例，并非所有产品都需要全部实施。
应根据日本申报中的性能规格和实际临床使用方式确定试验计划。
物理和化学特性
根据材料和产品特性，可能需要评价物理和化学特性。
例如：
- 原材料特性
- 化学组成
- 表面特性
- 涂层
- 可浸出物
- 材料劣化
- 制造过程的影响
如果原材料或制造过程与既批准产品不同，需要评价这些差异对安全性和性能的影响。
生物学安全性
对于与患者或使用者接触的医疗器械，应结合接触部位与时间、材料、制造工艺、灭菌以及既有数据等评价生物学安全性。并非机械地实施ISO 10993中的全部试验，而应根据具体产品的风险确定所需评价。详见“医疗器械生物学安全性评价”。
电气安全性与EMC
使用电气系统的医疗器械可能需要评价电气安全性和电磁兼容性（EMC）。
根据产品不同，可能会使用对应IEC 60601-1、IEC 60601-1-2的JIS或国际标准。
某些产品还存在专用标准。
因此，仅完成IEC 60601-1并不一定足够，还需要根据产品类型、使用环境、电源、连接设备和无线功能等确认适用标准。
灭菌与微生物学安全性
对于无菌供应的医疗器械，需要准备能够说明灭菌方法合理性和无菌保证的资料。
日本已有关于无菌医疗器械批准和认证申报中灭菌资料处理的相关通知。
根据采用环氧乙烷、辐射、湿热或其他灭菌方式，确认事项有所不同。
除了灭菌条件外，还可能需要评价灭菌对产品材料的影响、残留物、包装和有效期。
包装和有效期
对于无菌产品，或性能可能随时间发生变化的产品，可能需要提供包装完整性和有效期设定依据。
如果申报资料中规定了储存条件或有效期，应准备能够说明其合理性的资料。
根据产品不同，可能评价：
- 包装完整性
- 封口强度
- 老化
- 材料劣化
- 无菌屏障维持
- 性能维持
即使使用加速老化试验，也需要确认试验条件及其产品适用性的合理性。
软件
含软件的医疗器械需要说明软件安全性以及设计开发过程。
根据产品情况，可能依据IEC 62304等标准评价软件生命周期过程。
不仅是独立软件医疗器械，嵌入硬件中的软件只要会影响产品安全性或性能，也可能成为评价对象。
网络安全
能够连接网络、使用无线通信或与外部系统交换数据的医疗器械，需要重视网络安全评价。
日本的基本要求中已经加入网络安全相关要求，对于存在相关网络风险的医疗器械，需要符合适用要求。
应根据连接架构、软件、通信方式和更新机制确定必要的风险评价及控制措施。
可用性
当操作方式会影响安全性时，可能需要开展可用性工程评价。
JIS T 62366-1在日本被用于医疗器械可用性工程。
如果误操作可能带来风险，应评价预期使用者、使用环境、操作流程和用户界面等因素。
并非所有批准申请都需要临床试验
申请日本制造销售批准并不意味着一定需要临床试验。
在某些情况下，可以通过非临床试验、已有临床数据、文献以及与既批准产品的比较来说明有效性和安全性。
但是，如果产品采用新的作用原理、新的预期用途，与既批准产品之间存在较大差异，或者仅靠非临床证据无法充分说明临床有效性和安全性，则可能需要临床试验。
PMDA也设有基于现有非临床资料讨论是否需要开展新的临床试验的咨询类别。
如果存在不确定性，应尽量在开发早期解决，而不是等到试验全部完成之后再判断。
海外试验数据可以用于日本申报吗
海外已经完成的试验数据有可能用于日本的批准或认证申报。
但不能因为“已经在海外做过试验”就直接判断可以使用，应确认：
- 试验样品是否能代表日本申报产品
- 原材料和结构是否一致
- 制造过程是否一致
- 灭菌方法是否一致
- 所采用的标准及版本是否适当
- 试验方法是否符合当前申报目的
- 判定标准是否与日本申报规格一致
- 是否可以确认试验报告及其基础资料
- 产品后续变更的影响是否已经评价
PMDA的可靠性调查会确认申报试验数据的准确性、完整性和资料保存情况。
因此，不仅要保留试验结果摘要，还应能够确认试验方案、正式报告以及相关基础资料。
对于海外制造商，如果在日本申报项目启动后才发现需要追加试验，可能会对市场进入时间表造成较大影响。
更高效的方法是在制定日本试验计划之前，先整理现有试验资料，并与日本要求进行差距分析。
确认试验样品能够代表最终产品
即使试验结果合格，如果所用试验样品不能充分代表最终将在日本销售的产品，申报时也可能无法充分说明。
以下变更尤其需要注意：
- 原材料变更
- 涂层变更
- 尺寸变更
- 制造过程变更
- 制造场所变更
- 灭菌方法变更
- 软件变更
这并不意味着所有试验都必须重新实施。
应评价变更对安全性和性能的影响，并判断既有试验是否仍可使用，还是需要追加试验。
制定日本试验计划的基本顺序
建议按照以下顺序整理：
预期用途与产品规格 → 日本通用名称与分类等级 → 备案、认证或批准路径 → 认证标准、批准标准及适用标准 → 与既批准产品的差异 → 基本要求与风险分析 → 现有试验数据审查 → 确定缺失资料和追加试验
按照这一顺序，可以在充分利用海外既有数据的同时，更准确地锁定日本申报真正需要补充的试验。
常见错误
在确认申报路径之前就开始试验
如果尚未确认通用名称、申报类别或认证标准就开始试验，之后可能发现试验方法或评价项目不足。
不经确认直接沿用海外试验标准
海外使用的ISO或IEC标准版本，未必与日本认证标准或当前申报所参考的版本一致。
需要确认标准编号、版本及适用范围。
将CE或FDA资料原样提交日本
海外法规资料很有价值，但仍需要根据日本的预期用途、申报表、基本要求和申报路径重新整理。
产品变更后仍直接沿用旧试验
如果原材料、制造过程、灭菌或软件发生变化，应评价这些变化是否影响原有试验结果的适用性。
只保留试验结果而没有基础资料
日本批准申报非常重视试验数据的可靠性。
试验方案、正式报告以及生数据等基础资料应适当管理和保存。
在开始试验前先整理法规策略
日本医疗器械申报并不是试验做得越多越好。
真正需要的是，根据申报路径和风险，为产品的安全性和性能准备适当证据。
对于海外制造商，尤其需要先审查已有的ISO、IEC试验、FDA资料以及CE/MDR资料，区分哪些证据可以在日本继续利用，哪些证据仍然缺失。
MK Consulting K.K.可结合产品规格、既有试验资料、海外法规资料以及与既批准产品的差异，整理日本申报所需的试验与评价项目。
如果在试验开始前，将申报策略、PMDA咨询、试验计划和STED编制作为一体化的法规工作流程进行规划，就更容易减少不必要的试验和返工，并提高日本市场进入效率。
常见问题
日本申报的试验必须在日本国内试验机构实施吗？
+
不一定。海外试验结果有可能用于日本申报。
重点在于试验样品是否能代表日本申报产品、试验方法和标准是否适当，以及相关基础资料的可靠性是否可以确认。
ISO 10993中的所有试验都必须实施吗？
+
不是。
应根据人体接触部位、接触时间、原材料、制造过程、灭菌等因素，以风险为基础确定所需的生物学安全性评价。
使用电气系统的产品只做IEC 60601-1就够了吗？
+
取决于产品。
除电气安全外，还可能需要考虑EMC、专用标准、无线功能、软件以及使用环境。
原型机的试验结果可以用于申报吗？
+
有可能，但需要能够说明该试验样品足以代表最终产品。
如果原材料、结构、制造过程或灭菌方法存在差异，应评价这些差异的影响。
何时判断是否需要临床试验？
+
应先确认非临床试验和现有证据能够在多大程度上支持有效性和安全性。
如果仍无法判断，可以在开发早期利用PMDA咨询。